لماذا يحدث تأثير المرور الأول؟
السبب تشريحي. الدم القادم من معظم الجهاز الهضمي يتجمع في الـ hepatic portal vein الذي يحمله إلى الكبد قبل عودته إلى القلب. والكبد غني بإنزيمات استقلاب الأدوية، ومنها عائلة الـ cytochrome P450، فيمكن أن يتكسر جزء من الدواء في هذا المرور الأول.
- يُبلع الدواء ويُمتص عبر جدار الأمعاء.
- قد يبدأ جزء من الاستقلاب في جدار الأمعاء نفسه.
- ينتقل الدواء في الـ portal vein إلى الكبد.
- يستقلب الكبد جزءًا منه.
- يدخل الجزء المتبقي غير المتغير إلى الدورة الدموية العامة.
ما علاقته بالـ bioavailability؟
الـ bioavailability هي نسبة الجرعة التي تصل إلى الدورة الدموية العامة دون تغيير. الدواء المعطى في الوريد (IV) له bioavailability كاملة بالتعريف لأنه يدخل الدم مباشرة. أما الدواء الذي يتعرض لـ first-pass metabolism كبير فتكون الـ bioavailability الفموية له منخفضة. وضعف الامتصاص من الأمعاء قد يخفضها أيضًا، فتأثير المرور الأول سبب من الأسباب وليس السبب الوحيد.
ما الطرق التي تتجنبه أو تقلله؟
| طريقة الإعطاء | هل يمر بالكبد أولًا؟ |
|---|---|
| Oral (البلع) | نعم |
| Intravenous | لا، يدخل الدم مباشرة |
| Sublingual وbuccal | يتجنبه غالبًا، لأن التصريف إلى الأوردة العامة |
| Transdermal وinhaled وintramuscular | يتجنبه غالبًا |
| Rectal | يتجنبه جزئيًا حسب منطقة الامتصاص |
المثال الكلاسيكي في مراجع الفارماكولوجي مثل Katzung's Basic and Clinical Pharmacology هو الـ glyceryl trinitrate: يتعرض لـ first-pass metabolism كبير، ولهذا يُعطى عادة تحت اللسان (sublingual).
ما العوامل الأخرى المؤثرة؟
- وظيفة الكبد: أمراض الكبد قد تقلل الاستقلاب.
- تحفيز الإنزيمات أو تثبيطها بمواد أخرى قد يغيّر كمية الدواء المستقلبة.
- الفروق الفردية في نشاط الإنزيمات، ومنها الفروق الوراثية.
هذه مفاهيم لفهمها في الامتحان، أما القرارات المتعلقة بالمرضى فيتخذها دائمًا المختصون المؤهلون بالرجوع إلى المصادر الرسمية.
أين يقع هذا في الـ pharmacokinetics؟
تأثير المرور الأول يقع في نقطة التقاء الامتصاص والاستقلاب. ولرؤية الصورة الكاملة اقرؤوا دليلنا عن الحرائك الدوائية والـ ADME ببساطة. وللمواد المنظمة حسب برنامجكم وسنتكم، تصفحوا كتالوج كورسات موجز حسب الجامعة والسنة الدراسية.
أسئلة شائعة
هل يحدث تأثير المرور الأول في الكبد فقط؟
الكبد هو الموقع الرئيسي، لكن جزءًا من الاستقلاب قد يحدث أيضًا في جدار الأمعاء قبل وصول الدواء إلى الـ portal vein.
لماذا يتجنب الإعطاء تحت اللسان تأثير المرور الأول؟
لأن الأوردة تحت اللسان تصب في الدورة الوريدية العامة وليس في الـ hepatic portal vein، فيصل الدواء إلى القلب دون المرور بالكبد أولًا.
كم تبلغ الـ bioavailability للدواء الوريدي؟
هي كاملة بالتعريف، لأن الجرعة كلها توضع مباشرة في الدورة الدموية العامة دون مرحلة امتصاص.
اختبر نفسك
1. ما المقصود بالـ first-pass effect؟
- أ. نقص الدواء النشط قبل وصوله إلى الدورة الجهازية بسبب استقلابه في الكبد
- ب. زيادة تأثير الدواء عند أول جرعة
- ج. إخراج الدواء عبر الكلى بعد أول مرور
- د. توزيع الدواء إلى الدماغ بعد الامتصاص مباشرة
أظهر الإجابة
الإجابة: أ. نقص الدواء النشط قبل وصوله إلى الدورة الجهازية بسبب استقلابه في الكبد. بعد الامتصاص الفموي يمر الدواء عبر الـ hepatic portal vein إلى الكبد الذي يستقلب جزءاً منه، فيصل جزء فقط من الجرعة دون تغيير إلى بقية الجسم.
2. أي طرق إعطاء الدواء التالية يمرّ فيها الدواء بالكبد أولاً (first pass)؟
- أ. الوريدي (intravenous)
- ب. عبر الجلد (transdermal)
- ج. الفموي بالبلع (oral)
- د. الاستنشاق (inhaled)
أظهر الإجابة
الإجابة: ج. الفموي بالبلع (oral). الدواء المبلوع يُمتص من الأمعاء ويصل إلى الكبد عبر الـ portal vein قبل الدورة الجهازية. أما الوريدي والجلدي والاستنشاقي فتتجنّب هذا المرور إلى حد كبير.
3. مريض مصاب بمرض في الكبد يتناول دواءً فموياً يخضع لاستقلاب كبير في المرور الأول. ما الأثر المتوقع على هذا المرور؟
- أ. يزداد الاستقلاب فيقلّ الدواء الواصل
- ب. لا يتأثر لأن الاستقلاب يحدث في الكلى
- ج. يتحول الدواء إلى الطريق الوريدي تلقائياً
- د. قد يقلّ الاستقلاب فيصل جزء أكبر من الدواء دون تغيير
أظهر الإجابة
الإجابة: د. قد يقلّ الاستقلاب فيصل جزء أكبر من الدواء دون تغيير. الكبد هو الموقع الرئيسي للـ first-pass metabolism، وأمراض الكبد قد تقلّل الاستقلاب فيزيد ما يصل من الدواء دون تغيير. القرارات العلاجية الفعلية تعود للطبيب المختص.
تابع التعلّم
كيف أحل أسئلة الاختيار من متعدد في الطب؟
دورة الخلية والموت المبرمج: شرح مبسّط
كيف أدخل كلية الطب في الإمارات؟ خريطة طريق واضحةادرس هذه المادة مع موجز
المراجع
- Vanderah TW. Katzung's Basic and Clinical Pharmacology. 16th ed. McGraw Hill; 2024. Source
- Ritter JM, Flower RJ, Henderson G, Loke YK, MacEwan D, Robinson E, Fullerton J. Rang & Dale's Pharmacology. 10th ed. Elsevier; 2024. Source
راجعه طبياً: رنا منصور، PharmD, MSc in Clinical Pharmacy · معلّمة صيدلة سريرية · آخر تحديث 27 أكتوبر 2026
موجز بـ 60 ثانية، كل أسبوع
شروحات قصيرة ونصائح امتحانات وحيل دراسة على حساباتنا. تابعونا واحفظوا المقال للمراجعة.
